以前の記事で、一時的なカンナビス誘発精神症の後カンナビスを断てば、統合失調症など本格的な精神症にはなる人はゼロ、という研究結果に触れた。それに関して次のように書いた。
「これは、一度カンナビスで重篤な一時的精神障害を起こした人でも、その薬物を止めれば本格的な精神症には移行しないということであり、恒久的な精神障害の恐怖におののく患者本人、周辺の人々への朗報だ。が、そればかりでなく、カンナビスが精神病を起こす因果関係の証明になっているようにも思われる。」
カンナビスを止めた6人全員、精神症再発なし
この研究結果を出したのは、インド精神衛生研究の最高峰と目される国立精神衛生神経科学研究所（NIMHANS、バンガロール）の研究者らの論文Shah, Dharav, et al. “Cannabis induced psychosis and subsequent psychiatric disorders.” Asian Journal of Psychiatry 30 (2017): 180-184だ。過去10年間（2002年1月～2011年10月）に同研究所精神科に入院したカンナビス誘発精神症（CIP）患者35人について最短1年（4人）、最長10年以上（6人）フォローアップ調査を行い（対面27人、電話8人）、カンナビスを止めた6人に精神症発症は見られず、続けた他の29人すべてに精神症発症があったことを示した。
当初、病院の診察データから200名のカンナビス誘発精神症患者を抽出し、その精神障害が初発であること、市内在住であること（フォローアップが容易）、過去に精神症関連既往症がないことなどいくつか条件を満たす57名を選び、住所不定（19人）、調査参加拒否（3人）を除く35名を最終的な調査対象者とした。米精神医学会のDSM-5の基準でいうと、22人がカンナビス誘発精神障害（CIPD）、13人がカンナビス誘発気分障害（CIMD）だった。全員男性で5人が妻帯者、48.6％が月間世帯収入1万ルピー以下の低所得層、65.7％は初等教育以下の教育歴しかなかった。最初のカンナビス誘発精神症発症は平均24歳（18歳～68歳）、カンナビス使用開始年齢は平均18歳（8歳～68歳）。家族に精神症症歴がある者が7人居た。
調査では、退院後にカンナビスを止めたのは6人のみで、他は何らかの形で使用継続した（例えば当初止めたが後に復活17人、乱用を続けたが後に依存性を改善させた者9人など）。使用継続した人すべてで症状再発があり、34％が後に（平均5.7年後に）本格的な精神症を発症した（家族に精神症があった7人を含む）。これは先行2研究（Niemi-Pynttari et al., 2013; Arendt et al.,2005)の45％程度という数字よりは低い。全体の54%に自殺や他に危害を及ぼす危険性が指摘されていた。ただし、全体の60％は改善方向にあり、22.9％は定職につくまでになっていた。
カンナビスを止めた6人（17.2％）はいずれもその後の再発はない。3人がCIPD、3人がCIMDの患者だった。6人のうち4人は完全な回復で、2人は再発はないものの人格変化は残った。論文は、これら6人について下記の通り「定性的な観察」も行っている。
「そのうち5名は、職業的機能においても顕著な改善を示した。1名は、カンナビスを使用していた頃は廃品をあさる生活だったが、現在は4年にわたり安定して仕事についている。別の1名は、入院前に8回職を代え、深刻な家庭内暴力（DV）問題も抱えていた。しかし現在では、1つの企業で8年間安定して勤務しており、妻からは「人が変わったように穏やかになり、一緒に生活しやすくなった」と評されている。また1名は、1年間の精神症を患い、そのほとんどの期間家出を繰り返していた。しかし、入院後カンナビス使用を中止したところ症状が完全に寛解し、以後後3年半、状態を維持している。4人目の患者も、かつて社会生活や職業生活で著しい機能不全を呈していたが、現在では4年間にわたり安定した職に就いている。これら4名は、退院直後または数ヶ月以内に服薬を中止し、症状の寛解状態を維持している。5人目の患者は、当初精神症の発症後、効率的に業務を遂行できる認知機能がなくなったと判断し、自ら退職したが、完全ではないものの、徐々に改善していると感じている。18ヶ月後に、高い責任が求められる長時間勤務の職に就き、以後6ヶ月、順調に仕事を行なっている。」（p.183）
もう一人については言及がないようだが、とにかく6人／35人の母数では少なすぎ、カンナビス・精神症の因果関係を論じるには不充分と思われる。しかし、カンナビスを止めることで、完全回復への道のりが開け得るという事例を示し、患者たちにとって大きな励ましになることは確かだろう。
統合失調症回復後、カンナビスを止めないと約3倍の再発リスク
一時的なカンナビス誘発精神症以後の回復経過については、その後いくつか重要な研究が続いている。次なども、この問題に正面からアプローチした研究だ。
Levi, Linda, et al. “Cannabis use and symptomatic relapse in first episode schizophrenia: trigger or consequence? Data from the OPTIMISE Study.” Schizophrenia bulletin 49.4 (2023): 903-913.「初発統合失調症におけるカンナビス使用と症状再発：起因か結果か OPTIMISE調査からのデータ」
これは統合失調症関連の精神症を経験した患者のその後を追ったEU助成の研究「ヨーロッパにおける統合失調症の治療と管理の最適化」（OPTiMiSE）のデータを使い、カンナビス使用を止めなかった患者は、止めた患者に比べ約3倍、症状再発を起こしやすいことを明らかにした。
この研究の意義を研究者らは次のように語る。
「初回の精神症に抗精神病薬を処方された患者の60～80％は症状を改善させ、回復（寛解）した者もいる。しかし、その後の初回再発は治療への反応がよくなく、疾患の悪化コースへの引き金となる。したがって、患者が最初の統合失調症、統合失調症様障害、統合失調感情障害を起こして回復した後、何が再発リスクを抑えるか特定することは極めて重要だ。」（p.903）
統合失調症患者のその後を追う
OPTiMiSE研究はヨーロッパとイスラエル15カ所で行われた大規模研究（446人対象）で、初発の（DSM-IV定義による）統合失調症、統合失調症様障害、統合失調感情障害を起こした患者の治療・回復経過を調査した研究だ。このデータを用いて統計的解析を行ったのが本論文の研究ということになる。446人のうち、4～10週で回復（寛解）の定義に入った患者282人についてその後のデータが解析された。初発疾患の内訳は統合失調症21人、統合失調症様障害133人、統合失調感情障害128人であり、属性は平均年齢26.0歳、女性31.6％だった。
282人のうち50人（17.7％）が回復時点及び／又はそれ以後にカンナビスを使用していた。232人（82.3％）がカンナビスを止めていた。
282人のうち、その後1年間継続してフォローアップできたのは134人（47.5％）で、最後までフォローできなかったのは148人（52.5％）だった。ただし、回復時にカンナビス使用を続けていた者の数は、調査脱落群で16人（10.81％）、調査継続群で14人（10.44％）とほぼ同じ割合だった。調査脱落でカンナビス使用を続けた者が多く排除されて結果に影響を与えたようなことはない。
カンナビス使用を続けた者は再発リスクが3.03倍
中途脱落者も含めた解析のできるCox回帰分析を行った結果、カンナビス使用と再発リスクに明らかな関係があることがわかった。使用継続者の場合、再発ハザード比（HR）は3.03倍となり、再発を（再）入院と定義すると3.51倍となった。抗精神病薬投与をきちんと継続したかどうかの違いをコントロールして計算すると、カンナビス継続使用者の再発リスクはHR4.04に跳ね上がった。使用用量によってリスクが増大する関係も見られ、使用頻度が高いほど、（重症度を評価する）PANSS値が高く出た。
正しい抗精神病薬を続けたかより決定的な要因
統合失調症の再発リスクは、きちんと投薬を継続していないことからも起こるとされるので、これも関係しているかも検討した。確かに正しい治療を継続すれば再発リスクはわずかに下がるが、カンナビス使用を止めることの効果には及ばなかった。患者を高い投薬順守群と低い順守群にわけると、高い順守群でもカンナビス使用を続けている者のHRは2.65と高く出た。「明らかになったのは、ほとんどの再発が、投薬順守度のあらゆるレベルでカンナビス使用者群の方に現れ、カンナビス非使用者の場合は、投薬順守度が低くても再発は少ない傾向があった。」（p.907）
また、発生した事象の順番は、カンナビス使用－＞症状悪化で、その逆ではなかった。症状が悪化したり、抗精神病薬の投与を止めたり、社会的機能に問題が出たりした後に、カンナビス使用を開始したのではない。何らかの理由でカンナビス使用を開始（再開）してしまったら、その後こうした悪影響が出てきたということだ。これで著者らが何を言いたいかというと、統合失調症気質をもった人たちは、まずそうした「生きづらさ」を解消するために「セルフメディケーション」としてカンナビスを始めるので、結果的にカンナビス使用者に統合失調症の人が多いように見える、という「カンナビス無罪」論の反証をしていると思われる。
「カンナビスが精神症の一因」が明確になったのでは
これだけの証拠がそろえば、カンナビスが統合失調症を起こすと断定してよいように思う。いや、これでそう断定できないとすればおかしいくらいだ。確かにいろいろな要因で統合失調症は起こるだろうが、少なくともカンナビスがその相当大きい一因であることは明らかになったと思われる。つまり、統合失調症系の疾患をわずらった後、カンナビスを続けると再発リスクが3倍になる、用量が多ければ多いほどリスクが高まる。統合失調症を抑える薬をきちんと採っていても、いい加減にしていてもあまり変わらない。カンナビス使用を続けたどうかで大勢が決まる。しかも症状が悪化してからカンナビスに走るのでなく、カンナビスに走ってから症状が悪化している。
控えめな結論
これだけそろえば、私などは、明らかにカンナビスが原因、少なくとも一因になっている、と鼻息荒く宣言してしまうが、本論文著者らの結論は控えめだ。次のように言う。
「結論を言うと、我々の研究は、初回精神症から回復した患者において、カンナビス使用が、（発症を抑える）投薬をきちんと続ける患者さえ含め、再発のリスクを大きく高めることを強く支持する。正確な精神科的アプローチを伴うさらなる研究で、カンナビス利用により特に再発の危険の大きい人を特定できるだろう。」
タイトルで、カンナビスについて「引き金か単なる結果か」と大々的に問題を立てた割には控えめな結論だ。あくまで1回統合失調症を患った人の中ではカンナビス継続を使用し続けた場合にリスクが大きくなることが明らかになっただけと限定している。科学者というのは常に冷静沈着、決して興奮して大言壮語はしないものらしい。
服薬停止後37週で精神症発症リスクが平常化
一時的カンナビス誘発精神症後の回復経過について、次の論文はまた別の角度から興味深い結果を出している。英南西部のエクスター大学、ロンドンのキングス大学などの研究者が行ったBond, Benjamin W., et al. “Cannabis Use Cessation and the Risk of Psychotic Disorders: A Case–Control Analysis from the First Episode Case–Control EU-GEI WP2 Study.” The Canadian Journal of Psychiatry 70.3 (2025): 182-193だ。（その一般向け解説はBond, 2025）
この2025年1月発表の研究は、「統合失調症の遺伝子的環境的要因究明に関する国際研究プロジェクト」（EU-GEI, European Network of National Networks studying Gene–Environment Interactions in Schizophrenia 、2010年5月～2015年4月の5年間実施、英蘭仏西独土などの研究機関が参加）のデータに基づき、最初の精神症発症の後カンナビスを止めれば、37週後には、一般人の精神症発症リスクと同レベルになることを突き止めた。
EU-GEI調査自体は、英蘭仏西独伯の17地域で行われたが、その中でカンナビス使用関連データがそろっている11地域875人のデータを分析した。精神症にかかわりない同地域1230人をコントロール集団とした。その結果、発症後1～4週止めていれば全く使っていない者に対する精神症発症リスクのオッズ比は6.89、5～12週で2.70、13～36週で1.53、37～96週で1.01、97～180週で0.73となり、カンナビスを止めて37週以上たてば、非使用者の発症リスクと大差なくなることがわかった。結論部分で、「この研究は、カンナビス使用による精神症リスクはその使用停止に伴い、とりわけ37週以後において減少することを示した最初の研究である」と書いている（Bond et al., 2025, p.191）。
37週かかるというのは長いように見えるが、タバコやアルコールの身体ダメージが相当長期間消えないことに比べると、まだ救いだと指摘している。つまり、「喫煙に伴う肺がんリスクは、禁煙後、年々減っていくが、決して完全に消えることはない。アルコールに伴う咽頭がんリスクが好転するには約39年かかるとの研究がある。ただし、タバコに関し、血管不全とその病気に関するバイオマーカーとリスクの正常化は、禁煙後すぐはじまる。」（Bond et al., 2025, p.189）
見逃されている研究課題
ボンドらは、タバコなど他の薬物との比較で、カンナビスに関するこの種の研究が少ないことに疑問を呈している。
「カンナビス使用と健康障害の関連は過去15年間、学界やメディアで大きな注目を浴び、多くの研究結果が、統合失調症など深刻な疾患を含む精神障害を起こすリスクの増大を示した。にもかかわらず、カンナビス使用に伴うリスクが、使用停止後変わるかどうかの研究がこれまでなかった。これは他の一般的な薬物、特にタバコなどと異なっている。禁煙（タバコ使用）でリスクがどう減じるかについては多くの研究がなされ、2020年の米公衆衛生長官禁煙報告書の一章がまるまる「禁煙の健康利益」に当てられるまでになっていた。」（Bond, 2025）
魔女と別れる苦しみ（離脱症状の激しさ）
ただし、この研究でわかるのはカンナビスを止める時の離脱症状も厳しいということだ。先行研究でも、使用期間中の急性中毒症状よりも激しい精神症症状、あるいは使用期間中は症状がなかったにもかかわらず、止める時に激しい離脱症状があるとの報告も出ていた（Cohen, 2024）。本論文の主要著者Ben Bondも次のように書いている。
「カンナビス使用停止後の精神症リスク低下は、直線的に進むものではないようだ。1～4週間止めている元使用者は、カンナビスを使用したことのない人に比べて7倍の精神症発症リスクをもつ。実に、5～12週間止めている人にもこの傾向は続く。これは、現行カンナビス使用者の精神症リスク上昇1.6倍よりも高い。これは、カンナビス離脱症状時（4週間以上続くこともある）に最初の精神症が引き起こされるという最近出ている多くの研究を支持するものでもある。」（Bond, 2025）
不謹慎な言い方だが、魔女と親しくした人が、別れる際に激烈な報復を受けるような話で、恐ろしいことだ。こうした激しい離脱症状は「典型的にはカンナビスのヘビーユーザーが突然使用停止した際に起こり、その半数で症状は深刻なものになる」という（Bond et al., p.190）。
ヘビーなカンナビス使用者は精神症リスクが高止まり
使用停止後の精神症リスク低下が直線的に進むものではないことを示すもう一つの観点は、カンナビス利用のフリーカンシー（期間・頻度）とポテンシー（カンナビス効力の強さ）の問題だ。精神症リスクは、使用停止後1～4週から97週～180週まで徐々に低下するが、181週以降に、コントロールに比してわずかな上昇（オッズ比1.18）が見られる。これは使用期間中のフリーカンシーとポテンシーで数値を調整した際に大きく出るので、「カンナビス使用の高フリーカンシーと強ポテンシーにより、精神症リスクが未使用者に比し長期に渡って高く維持されることがうかがわれる」と言う。「そしてこれは、いくつかの先行研究が示す通り、カンナビス使用のフリーカンシーとポテンシーを考慮することが臨床的にも非常に重要になることを明らかにしている。」と指摘する（p.189）。
また、ヘビーユーザーは使用停止とCB1受容体発現の時間差により、精神症が遅れて出ることも知られている（Kesner, 2021）とも指摘。「これは、使用停止後1～12週で精神症リスクのオッズ比が高くでることと部分的には関連するだろう。睡眠を乱し、不安を増大させる離脱症状が、精神症発症を促す可能性がある。離脱症状とそれが精神症を起こす可能性についてさらなる研究が必要だ。」としている（p.190）。
使用停止で精神症を防げるとの認識が大切
そして結論は次のようになる。
「本研究の知見は、精神障害発症前にカンナビス使用を中止することの重要性を理解する重要な一歩だ。特に近年世界的にカンナビス規制緩和が進み、その使用と使用障害（CUD）の割合が増加している現状の中で、この分野の研究は、公衆衛生政策、臨床ケア、個人の意思決定への重要な情報となる。諸個人は、カンナビス使用が精神症リスクを高めることだけでなく、使用停止でそのリスクを低減できる点についても知る必要があり、その使用停止に際してカンナビス離脱症状が精神症を誘発しないよう慎重に対応することも求められる。」（p.191）